神經發育障礙
“我與衆不同，但不代表我比較差。”
-Dr. Temple Grandin
越來越多的兒童（目前在美國每44名兒童中就有1人）被診斷為自閉症[1]。
自閉症的挑戰
自閉症是一系列的神經發育障礙，可以以很多種的方式呈現。其核心特徵包括獨特的行為和溝通或社交互動障礙。
一些自閉症者具有極高的天賦，但與他人交談或互動幾乎是不可能的。其他人則困擾於多動症或情感表達。當家人或朋友向他們表達愛與關懷時，他們可能無法做出積極的回應，不幸的是，這可能導致他們關係緊張。
目前針對自閉症的核心癥狀並沒有經批准的醫學治療方法，而且並不是每個人都認爲應該有。PS128 已幫助許多人應對自閉症帶來的一些挑戰，同時在多項臨床研究中顯示出卓越的益處。下面將介紹其中一些結果。
研究
自閉症 - PS128 早期干預與晚期干預（臺灣，2023 年）
自閉症 - PS128 與其他益生菌（義大利，2021 年）
自閉症 - PS128 + 催產素與安慰劑（美國，2021 年）
自閉症 - PS128 與安慰劑（臺灣，2019 年）
抽動穢語綜合症 - PS128 與安慰劑（臺灣，2021 年）
自閉症 - PS128 早期干預與晚期干預
（臺灣，2023年）
研究摘要
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類型：隨機、安慰劑對照、平行、雙盲
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地點：台灣臺北麥偕紀念醫院
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參與者：86 名 ASD 患者，年齡在 2.5-7 歲之間，男性和女性
這是一項雙盲、隨機、平行、安慰劑對照研究，分為兩個階段，每個階段持續 2 個月。在第一階段，符合條件的受試者使用治療代碼 （V1） 隨機分配到益生菌組或安慰劑組。在完成第一個 2 個月的干預 （V2） 後，所有受試者都接受了第二個 2 個月的益生菌膠囊干預。在完成 4 個月試用期的兩個階段後，受試者完成了參與。
結果
焦慮、抑鬱和其他自閉症相關 行為 在PS128的早期治療中得到改善。
阿亨巴赫基於經驗的評估系統 （ASEBA） 包括用於評估行為、情感、社會和思維問題以及適應性功能的工具。它包括兒童行為檢查表 （CBCL），可作為有異常行為的兒童的診斷篩查器。
自閉症 - PS128 與其他益生菌
（義大利，2021年）
研究摘要
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類型：開放性、雙臂、基線對照研究
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地點： 義大利聖馬特奧基金會 San Matteo Foundation（帕維亞）
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參與者：131 名自閉症者，平均年齡 7 歲，男性和女性
參與者每天接受 PS128 或其他益生菌持續 6 個月。在治療期前後，根據臨床醫生對每位自閉症者的整體評估收集其臨床總體印象 （CGI） 分數。
結果
服用PS128的自閉症者有所改善
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PS128組中有87%的人顯示有所改善，而服用其他益生菌的人中有40%顯示改善。
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在有改善的PS128組中，有34%的人表示有“非常明顯改善”或“明顯改善”。
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最常見的好處是
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增加共享式注意力
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減少刻板（重複）動作，以及
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改善溝通技巧。
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服用PS128之後
降低嚴重程度
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PS128組的平均CGI—嚴重程度評分從“嚴重疾病”降低到“中度疾病”。
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PS128組的平均改善程度是服用其他益生菌組的兩倍以上。
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很少副作用，沒有嚴重的不良事件發生。
研究摘要
治療後病情改善
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在同時接受 PS128 和催產素的參與者中，CGI—進步量表（衡量臨床醫生在試驗期間對每位患者改善的評估）的評分顯著增加。
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僅服用PS128或催產素的參與者也比安慰劑組改善得多。
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給予 PS128 的受試者的 SRS 和 ABC 評分有所改善，在聯合治療中甚至更多，p 值無統計學意義。
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這些好處以及腸道微生物群有益物種的大幅增加顯示PS128和催產素之間存在協同作用。
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所有治療的耐受性均良好，無嚴重不良事件。
自閉症 - PS128 + 催產素與安慰劑
（美國，2021 年）
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類型：隨機、安慰劑對照、雙盲、兩階段前導研究
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地點：美國馬薩諸塞州總醫院
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參與者：35 名 ASD 者，年齡在 3-20 歲之間，男性和女性
參與者每天接受 PS128 或安慰劑持續 28 週。16 週後，在兩組的治療方案中加入每日鼻腔催產素治療。
參與者在試驗開始時、添加催產素前的第 16 週以及研究結束後的第 28 週進行評估。通過社會反應量表（SRS）和異常行為檢查表（ABC）來衡量參與者的社會行為。評估還包括臨床總體印象 （CGI） 量表、生物標記和糞便微生物群分析。
結果
自閉症 - PS128 與安慰劑
（台灣，2019）
研究摘要
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類型：隨機、安慰劑對照、雙盲研究
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地點：台灣宇寧身心診所
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參與者：71 名 ASD 者，年齡 7-15 歲，男性
參與者每天接受 PS128 或安慰劑持續 4 週。參與者在基線及研究完成時進行評估。評估包括社會反應量表（SRS）、自閉症行為檢查表—台灣版（ABC-T）、兒童行為檢查表（CBCL）、台灣版的斯旺森、諾蘭和佩勒姆-IV（SNAP-IV）和臨床總體印象 （CGI） 量表。
結果
對立、反抗和其他與自閉症相關的 行為 明顯改善。
SNAP-IV 量表評估注意力缺陷/過動障礙和對立反抗的核心癥狀。將每天服用 PS128 的幼兒（7-12歲）的分數變化與安慰劑組進行比較發現 PS128 組的分數明顯較低（改善），表示它有助於緩解特定行為。
焦慮 水平降低。
兒童行為檢查表評估了各種的行為。
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在試驗期間服用 PS128 的人表現出明顯降低的焦慮水平。
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研究期間無不良事件發生
SRS 衡量社交溝通、意識和情感，以及自閉症典型的受限興趣和重複行為。
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基線和治療 4 週後再次評估顯示服用 PS128 的兒童有顯著的改善。
在社交溝通和互動、興趣受限和重複行為方面有所改善。
妥瑞症 - PS128 與安慰劑
（台灣，2021年）
研究摘要
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類型：隨機、安慰劑對照、雙盲研究
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地點：國立臺灣大學兒童醫院
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參與者：57 名 5-18 歲的妥瑞症患者，男性和女性
參與者每天服用兩粒膠囊，每粒膠囊含有 300 億 CFU 的 PS128 或安慰劑，持續兩個月。他們在基線、一個月後和兩個月後再次進行評估。主要結局評估了抽搐癥狀的改善，通過耶魯全球抽搐嚴重程度量表（YGTSS）進行評估。次要結局涉及這些兒童合併症的變化，包括通過 Swanson、Nolan 和 Pelham IV 量表 （SNAP-IV） 和 Conners 持續表現測試 II （CPT-2） 測量的注意力缺陷多動障礙 （ADHD）、強迫症 （OCD）、偏頭痛和抑鬱症。
結果
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PS128組和安慰劑組均顯示出抽動癥狀的改善，兩者之間沒有顯著差異。
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經由兒童的家長觀察，服用PS128顯著改善ADHD癥狀，其中包括注意力不足和過動/衝動。
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一項針對ADHD癥狀的計算機管理測試發現，與安慰劑組相比，服用PS128後癥狀有顯著改善。
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所有治療均耐受性良好，無不良反應發生。
益生菌
和
神經發育
腸
腦
連接
我們的腸道中含有約1億個神經細胞，通常被稱為我們的“第二大腦”，這些腸神經細胞可以獨立於我們的中樞神經系統（CNS）運作。
這兩個神經網路經常互相交流和影響彼此，所以當神經發育受損時，腸胃道健康也可能受到影響。
例如，自閉症兒童相較於典型神經發育的兒童更常出現腹瀉、便秘或腹痛等腸胃道癥狀。
多種
途徑
我們兩個“大腦”之間的這種互動不僅會直接通過神經傳遞發生，還會通過內分泌、免疫和代謝途徑發生。
哈佛醫學院的自閉症研究者瑪莎·赫伯特（Martha Herbert）使用了MRI掃描來檢查自閉症兒童的神經結構。她發現他們的大腦充滿了活化的免疫細胞和發炎分子，導致了自閉症者常見的慢性神經發炎。
在一篇報告她的發現的論文中，她提出自閉症障礙主要不是由大腦異常引起的，而是實際上受到多種身體系統的影響，包括消化系統和免疫系統[2]。
腸道菌群和自閉症
腸腦軸的研究使人們瞭解到腸胃道微生物群和中樞神經系統之間存在著直接和互相影響的關係，包括神經系統疾病如自閉症、帕金森氏症、抑鬱症和焦慮症。
就自閉症而言，與沒有自閉症的人相比，自閉症者的腸道微生物群是獨特的。自閉症者的厚壁菌門細菌比例較高，擬桿菌屬細菌相對較少。這導致科學家質疑腸道微生物的改變是否會導致中樞神經系統的改善和可用於神經系統疾病的治療[3]。
通過微生物群治療自閉症
研究人員Elaine Hsiao展示了這種微生物群—腸道—大腦的連接如何影響小鼠的類自閉症行為[4]。已知大腦中的免疫細胞和發炎相關的細胞激素會導致自閉症的癥狀[5]，Hsiao的團隊模擬了一次感染來激活懷孕小鼠的免疫系統。不久之後，新生崽鼠表現出了類似自閉症的行為（焦慮、重複行為和社交互動障礙）和腸胃道癥狀（非典型、失衡的腸道微生物群和腸道通透性異常）。
值得注意的是，在使用來自人類腸道的擬桿菌進行治療後，幼崽的腸壁變得更加穩定。在治療後，幼崽的腸道微生物群不僅更像健康小鼠的腸道微生物組成，而且它們的焦慮、重複行為和社交障礙的癥狀也減輕了。
[1] https://www.cdc.gov/ncbddd/autism/data.html
[2] Liu, Y.-W.; Liong, M.T.; Chung, Y.-C.E.; Huang, H.-Y.; Peng, W.-S.; Cheng, Y.-F.; Lin, Y.-S.; Wu, Y.-Y.; Tsai, Y.-C. (2019.) Effects of Lactobacillus plantarum PS128 on Children with Autism Spectrum Disorder in Taiwan: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Nutrients, 11, 820.
[3] Fattorusso, A., Di Genova, L., Dell'Isola, G. B., Mencaroni, E., & Esposito, S. (2019). Autism Spectrum Disorders and the Gut Microbiota. Nutrients, 11(3), 521.
[4] Hsiao, E. Y., McBride, S. W., Hsien, S., Sharon, G., Hyde, E. R., McCue, T., … Mazmanian, S. K. (2013). Microbiota Modulate Behavioral and Physiological Abnormalities Associated with Neurodevelopmental Disorders. Cell, 155(7), 1451–1463.
[5] Herbert M. R. (2005). Autism: A brain disorder or a disorder that affects the brain? Clinical Neuropsychiatry, 2(6) ,354-79.