帕金森氏症攻擊思想、身體和精神。霍普對待這三個人。
- 戈登·阿代
帕金森病（PD）是第二常見的神經退行性疾病。每 100 名 60 歲以上的人中就有一人患上帕金森病，這一數位只會隨著平均壽命的延長而上升。 [1]
帕金森氏症的癥狀
帕金森病的許多跡象是公認的，其他人也能看到。這些包括震顫、運動減慢、肌肉僵硬、姿勢和平衡問題。其他癥狀不太明顯。與帕金森病相關的便秘和焦慮可能在其他癥狀出現前幾年就開始發生。
存在有限的治療方法，其目標是
該病的癥狀，但目前有
無法治癒。
帕金森病與多巴胺分泌受抑制有關。PS128 已被證明可以調節臨床前模型中的多巴胺水準。因此，科學家們測試了PS128是否能使多巴胺產生減少和運動障礙的小鼠受益。如下所述，積極的結果導致了 對給予 PS128 的帕金森病患者的臨床研究。
具有PD樣癥狀的小鼠研究
總結
一組小鼠被注射了MPTP，這是一種破壞產生多巴胺的神經元的分子。這模仿了帕金森病病因中所見的這些細胞的壞死，從而誘發了帕金森病癥狀。這些MPTP小鼠的一部分每天餵食PS128，另一部分給予生理鹽水安慰劑。另一組沒有給予MPTP，而只接受PS128，而最終對照組只給予生理鹽水。實驗持續了28天。
結果
研究證實，用PS128治療可促進多巴胺能神經元保護，有效防止帕金森氏症的病理生理損傷。精神益生菌增強了小鼠的身體活動和協調性，並改善了它們的運動和平衡障礙。
01
PS128提供神經保護（拯救多巴胺能神經元）。
用免疫螢光染色黑質 （SN） 和紋狀體中的神經元，並觀察酪氨酸羥化酶陽性細胞。酪氨酸激酶是一種參與多巴胺合成的酶。與用生理鹽水餵食的 MPTP 小鼠相比，餵食 PS128 的 MPTP 小鼠顯示出更高水準的酪氨酸羥化酶活性，這表明帕金森病小鼠模型中 PS128 具有神經保護活性。
02
移動速度和控制力提高。
在實驗小鼠中，MPTP誘導PD樣癥狀，如運動緩慢和平衡障礙。在爬桿實驗中，測試小鼠從桿子的頂部向下爬到底部。記錄了他們的活動水準和速度，正常小鼠完成任務的時間不到10秒。僅接受鹽水治療的MPTP小鼠緩慢地爬下，四肢不協調，大約需要40秒才能到達底部，而PS128處理的小鼠平均只需要15秒。測試表明，PS128 可以提高活動性和握力，逆轉 MPTP 引起的遲鈍。
03
平衡得到改善。
正常小鼠可以在 10 秒內穿過 100 釐米長的窄光束。在實驗過程中，MPTP-鹽水佇列行走不穩，四肢無力，尾巴無法説明保持平衡。結果，他們花了 30 多秒穿過橫樑。另一方面，接收PS128的MPTP小鼠輕鬆移動，尾巴高高抬起，在不到20秒的時間內穩定穿越。PS128有可能改善運動和平衡障礙。
[1] Tysnes，O.B.和Storstein，A.（2017）。帕金森病的流行病學。神經傳遞雜誌（奧地利維也納：1996），124（8），901-905。
04
PS128 可提升抗氧化酶（防止線粒體損傷）。
自由基等氧化劑可能導致神經元的線粒體損傷，導致細胞內的氧化應激。在這項研究中，測試了超氧化物歧化酶 （SOD）、過氧化氫酶 （CAT）、谷胱甘肽過氧化物酶 （GPx） 和穀胱甘肽作為抗氧化酶。與僅使用生理鹽水的小鼠相比，用PS128施用的MPTP小鼠顯示出顯著更高的SOD，CAT，谷胱甘肽過氧化物酶和穀胱甘肽酶活性水準。
05
PS128 抑制紋狀體中的炎性細胞因數
腫瘤壞死因數 （TNF-α）、白細胞介素-1β （IL-1β） 和白細胞介素-6 是細胞因數，可將免疫細胞吸引到侵入區域，從而引發炎症等免疫反應。因此，細胞因數可以作為炎症的生物標誌物。在這項研究中，與僅用生理鹽水治療的 MPTP 小鼠相比，飼喂 PS128 的 MPTP 小鼠在紋狀體中的炎症細胞因數 TNF-α、IL-1β 和 IL-6 水平顯著降低。
06
PS128 抑制 MPTP 誘導的紋狀體神經炎症
MPTP是一種神經毒素前藥，這意味著當MPTP被注射到大腦中時，它會轉化為神經毒素MPP+並破壞多巴胺能神經元。神經膠質纖維酸性蛋白 （GFAP） 和電離鈣結合銜接分子 1 （Iba1） 是可能提示神經炎症的蛋白質神經膠質標誌物。與用生理鹽水餵食的 MPTP 小鼠相比，用 PS128 施用 MPTP 啮齒動物的紋狀體中的 GFAP 和 Iba1 顯著降低，這是用左旋多巴（左旋多巴）治療的 MPTP 小鼠也未能實現的。
07
PS128 抑制 腸桿菌科 （與炎症有關，抗氧化作用減少）
腸桿菌科 是一類與炎症和抗氧化活性較低的腸道細菌有關。這可以從圖（B）和（C）中看出，其中腸 桿菌科 密度與中腦的TNF-α呈正相關，腸桿菌科密度與中腦的SOD呈負相關。當MPTP小鼠施用PS128時，與用生理鹽水作為對照的MPTP小鼠相比，觀察到糞便樣品中 腸桿菌科 的水準顯著降低，這表明PS128在抑制 腸桿菌科中的作用。
